于应答新冠肺炎的酣战中，脂质纳米颗粒（LNP）阐扬了主要作用且激发极年夜存眷。英国《天然》杂志消息网2月22日报导指出，除了用在研制新冠疫苗，LNP还可运用在医治癌症等疾病，不外科学家们仍面对着降低其毒性，和将其运送到人体内适合器官等难题。

小块头年夜用途

LNP将小份子运送到人体内，其运送的最闻名的 货物 是信使核糖核酸（mRNA），后者是一些新冠疫苗的要害身分。一旦进入人体内，LNP会经由过程内吞作用进入细胞内体，并开释到细胞质中。

Acuitas公司为辉瑞开发的mRNA新冠疫苗研制LNP，该公司高级科学家芭芭拉 梅称，新冠疫情加快了人们对于LNP的认知、存眷以及接管水平。接下来，科学家可能会研发针对于其他感染病（如艾滋病或者疟疾）或者非感染性疾病（如癌症）的LNP-mRNA疫苗。并且，LNP的运载潜力其实不仅局限在mRNA，它可运载差别类型的载体，将于多个医治范畴年夜显身手。

逾越mRNA疫苗

LNP范畴今朝最使人高兴的标的目的是基因编纂。

LNP可携带基因编纂机制，如Cas9mRNA或者指导RNA等进入细胞，这使LNP能用作基因医治递送体系。今朝，有一种基在LNP的CRISPR-Cas9候选疗法正于开展临床实验，其靶向肝脏中的PCSK9基因，旨于医治家族性高胆固醇血症。其他基因疗法还包孕哄骗LN����APPP于囊性纤维化患者体内把持CFTR基因，或者用在医治稀有遗传疾病。

LNP的另外一个潜于运用是免疫医治。使用嵌合抗体受体（CAR）对于T细胞或者天然杀伤（NK）细胞等淋巴细胞举行基因润色已经被证实对于血癌有效。这一历程凡是会从患者血液中提取淋巴细胞，对于其举行编纂以表达CAR，然后将其从头输回患者血液内。但LNP可以让CARmRNA穿越到标靶淋巴细胞，从而于体内表达所需的CAR。体内研究证实这一历程能对于小鼠T细胞起作用，相干研究刊发在《科学》杂志。

ProMab生物技能公司2022年9月于CAR-TCR峰会上展示了开端数据，触及LNP将CARmRNA指导至NK细胞，然后杀逝世靶细胞。研究职员称，RNA-LNP是一项冲动人心的新技能，可用在运送CAR以及敷衍癌症的双特同性抗体。

LNP还可运送小滋扰RNA（siRNA）。例如，美国食物以及药物治理局核准的第一种siRNA药物patisiran，使用LNP递送针对于名为转甲状腺素的基因产品的siRNA，后者经由过程按捺转甲状腺素卵白的孕育发生来医治一种淀粉样变。

降低毒性提高疗效

不外，科学家们指出，为使LNP能充任最好载体，他们仍需要举行年夜量研究。重要应战之一是：与用在研制疫苗比拟，LNP用在基因疗法以及其他通例疗法时需要更高剂量，高剂量LNP会激发细胞的毒性反映，是以降低LNP的毒性成为当务之急。

有差别要领可降低LNP医治的毒性。一是经由过程研究脂质怎样影响毒性。以色列特拉维夫年夜学纳米医学试验室主任丹 皮尔始终于开发一系列新脂质，这些脂质具备生物降解性更强、免疫原性更低等特色。他信赖，免疫原性更低的脂质对于医治效果会更好。

这也将有助在LNP更有用地交付 货物 。今朝影响LNP递送效率的一个障碍是：当LNP被细胞接收且并无彻底开释到其方针中时，它们每每会被困在细胞的核内体中。美国卡耐基梅隆年夜学传授凯瑟琳 怀特黑德以为，晋升核内体逃逸威力对于将来几代LNP至关主要，逃逸威力越强，使用的LNP剂量就越低，从而能年夜幅削减毒副作用。

达到准确的器官

影响LNP年夜展拳脚的另外一个障碍是让其能达到身体差别部位。LNP正常会转移到肝脏，但对于在靶向基因医治等运用，有须要将其指导到肺、肾或者脑等其他器官。

研究职员称，要避免LNP于肝脏储蓄积累，也要将其指导到特定位置，如它们需要穿过血脑樊篱才气于年夜脑中阐扬作用。

今朝有差别团队于测验考试差别体式格局，但尚未明确的谜底。一些小组正于研究LNP中的脂质怎样影响其对于差别器官的靶向性；另外一些小组则于摸索于LNP外貌增添靶向配体以帮忙它们与特定细胞联合。

研究职员指出，假如能让LNP绕过肝脏，进入肺或者脾脏等其他器官，那末这将显著增长其医治潜力。

LNP-mRNA新冠疫苗广泛运用的一个障碍是需要将其生存于极低温度下，而热不变LNP能于室温下连结不变。耐热配方对于转变mRNA疫苗以及疗法的远景至关主要。

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