6月28日将迎来第17个“国际癫痫关爱日”，本年的主题是“癫痫的规范化诊疗：从院内到院外”。

不久前，南京年夜学生命科学学院结合南京鼓楼病院的研究团队研究初次展现了颞叶性癫痫（TLE）患者的年夜脑中存于脂质聚集的反映性星形胶质细胞（LARA），并指出了这种细胞于促成癫痫成长历程中的作用，无望为耐药性癫痫提供了新的医治方案。相干研究结果揭晓在《天然-神经科学》（Nature Neuroscience）。

论文一作、南京年夜学特聘助理研究员陈张朋于近日接管《中国科学报》采访时暗示：“咱们团队从2018年最先研究颞叶性癫痫，但愿从神经药理学入手，帮忙癫痫患者走出耐药性的困境。”

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做离体癫痫脑片模子药物筛选以及验证。受访者供图

为何研究颞叶性癫痫

已经有的研究显示，癫痫因此抽搐以及意识损失为重要临床特性的神经体系性疾病之一，病发率靠近1%。按照临床数据，三分之二的癫痫患者可以临床治愈，即于2～3年的正轨抗癫痫药物医治后，可以实现迟缓的减停药物。

“颞叶性癫痫是最多见的局灶性癫痫类型，此中约30%颞叶性癫痫患者会逐渐成长为药物难治性癫痫，此部门患者除了手术外，医治要领十分有限。”陈张朋告诉《中国科学报》，“手术需要开颅，用度贵、创伤年夜、术后并发症多，正常家庭蒙受不了。咱们研究的初志但愿从传统药理学入手，寻觅医治癫痫的靶点以及新药，节制成本的同时，减轻患者的疾苦。”

美国癫痫学会于2014年学术年会上带来的一项研究显示，年夜麻中的一种身分——年夜麻二酚对于在今朝医治无效的儿童性癫痫患者的临床症状起到必然作用，患者癫痫爆发率降低了32%。

为了进一步相识年夜麻二酚以及癫痫之间的瓜葛，南京年夜学传授闫超课题组从2018年最先研究癫痫，但愿经由过程前期收拾整顿的病例，找到年夜麻二酚医治癫痫的靶标。昔时，玻士卒业的陈张朋插手该课题组介入相干研究。

研究发明，药物难治性癫痫患者致痫区的两年夜重要病理学特性是神经元灭亡以及胶质瘢痕的孕育发生，胶质瘢痕的重要构成细胞之一是反映性星形胶质细胞。这里的反映性星形胶质细胞于老年痴呆症、高发性软化症等多种神经体系性疾病中被发明，与疾病进展紧密亲密相干。

然而，于颞叶性癫痫中，反映性星形胶质细胞功效作用及其份子特性仍不清晰。

发明此前未报导的亚型

陈张朋先容，这项研究起首阐发了耐药性颞叶性癫痫（TLE）患者的磁共振成像波谱数据，发明统一患者的致痫侧与健侧比拟，存于较着的脂质旌旗灯号加强，注解脂质于致痫侧的异样聚集。

为了探究异样的脂聚集是否会致使脂代谢相干基因的表达变迁，研究职员网络了4例耐药性TLE患者以及4例与之春秋婚配的一般脑构造样本举行了单����APP细胞核RNA测序阐发，成果发明TLE患者的神经元、星形胶质细胞都存于脂代谢以及转运的旌旗灯号通路异样激活，此中星形胶质细胞尤其显著，而且载脂卵白E（APOE）于星形胶质细胞中显著高表达。

对于此，研究职员提出假说：于慢性癫痫前提下，脂质起首于神经元中聚集，星形胶质细胞来历的APOE将脂质转运进星形胶质细胞内，形成了星形胶质细胞的脂聚集。进一步的试验对于这一假说举行了验证。

这群高表达APOE而且脂异样聚集的星形胶质细胞有甚么“过人的地方”呢？研究职员将星形胶质细胞集群分为6个亚群，此中有一个亚群中脂质代谢以及转运相干的基因显著高表达，并体现出最高的APOE表达程度。

“该亚群的转录组特性与以前已经报导过的反映性星形胶质细胞亚型的转录特性都纷歧样，是一个全新的亚型，是以，咱们界说这个亚群为脂聚集的反映性星形胶质细胞，并定名为LARA。”陈张朋告诉《中国科学报》。

接下来，他们对于LARA于颞叶性癫痫中的功效表型举行了体系研究，发明LARA具备促癫痫的作用，且重要经由过程腺苷A2AR来阐扬促癫痫爆发的功效。

“岂论是使用按捺剂按捺腺苷A2AR，照旧使用病毒特同性敲低星胶上的腺苷A2AR，都可以或许改良颞叶性癫痫小鼠的癫痫爆发次数以及连续时间。”陈张朋说，“研究脂代谢怎样调控癫痫发朝气制，为咱们医治癫痫提供了一个很好医治的计谋以及靶点。”

研究中碰到的一些坚苦

“于研究中，咱们需要收罗临床病人样本，检测其脑电特性。”陈张朋向《中国科学报》讲诉了根蒂根基研究以及临床研究联合历程中碰到的坚苦，“从临床获取鲜嫩样本后，从病院到试验室时期需要包管高活性，但每每由于各类缘故原由很可贵到包管。”

从手术室到试验室的样本流程，要破费很永劫间，为了维系样本的高活性，陈张朋等人翻阅了许多资料，自创了外洋的相干文献，试图成立一个能维持样本高电心理活性的药物筛选平台。“咱们这个平台也是海内第一家成立的平台，可以做到很好地包管样本活性满意试验的需求。”

别的，陈张朋还发明于临床获取样本时只要50%的乐成率，他注释道：“样本的获取跟手术位置、操作伎俩有很年夜瓜葛，一半的掉败是可以接管的，将来咱们还会只管即便优化。”

“做研究城市碰到各类各样的坚苦，试验平台层面的还算好，有时辰还会碰到一个节点不知道怎么往下走，幸运的是咱们都顺遂解决了。”陈张朋但愿本身走过的弯路偕行以及学生可以免。

“咱们于研究中发明，假如哄骗传统体式格局来建模，海人藻酸（kainic acid, KA）这个模子不太不变，成果差同性较年夜。”陈张朋暗示，“于举行颞叶性癫痫建模时，KA引诱的颞叶性癫痫小鼠于症状比力严峻的时辰，病理体现比力较着，但这时候候小鼠轻易灭亡，是以建模需要警惕。”

于采访的末了，陈张朋告诉记者，这项研究曾经测验考试投稿影响因子更高的期刊，由于种种缘故原由被拒绝，不解除跟研究范畴比力小众有瓜葛。“于投稿《天然-神经科学》时，有多位审稿人提出了很苛刻的要求，提议咱们将所有的二维多重荧光标志改为三维多重荧光标志，这项事情使命量伟大，且咱们以前没有做过三维重构，带来了不小的应战。”

终极揭晓的论文获得匿名评审专家较高的评价：“星形胶质细胞于癫痫中的作用尚未获得充实的研究，该研究提供了使人信服的证据。”

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41593-023-01288-6

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