2023年6月26日，中国科学院生物物理研究所王鲜艳研究团队与英国塞恩斯伯里试验室(The Sainsbury Laboratory)马文勃研究团队互助于《Cell》杂志揭晓了题为"Pathogen protein modularity enables elaborate mimicry of a host phosphatase"的文章，初次发明于疫霉属病原微生物中，遍及存于一类WY1-(LWY)n效应子卵白, 经由过程守旧的PP2A interacting module 挟持宿主细胞中的PP2A焦点酶。

于病原微生物传染动物历程中，为了有用侵染宿主，病原微生物会向宿主细胞中排泄一年夜类卵白份子，即效应子（effectors）。效应子经由过程把持宿主细胞的免疫相干份子，进而滋扰动物细胞的免疫防备历程，从而使抱病原菌更易侵染动物。为了进一步探究效应子与特定宿主份子的彼此作用，于本研究中，咱们以来自负豆疫霉(Phytophthora sojae)的效����APP应子PSR2为研究对于象，经由过程免疫共沉淀检测，发明其可以挟持宿主细胞中的PP2A焦点酶，并造成一种非传统型的全酶情势。该全酶滋扰了宿主细胞的某些代谢通路，使抱病原微生物更容易侵染动物。

此外，咱们还哄骗晶体学手腕，剖析了2.3埃PSR2-PDF1二元复合物晶体布局（图1），发明PSR2的LWY2-LWY3 (定名为PP2A interacting module) 造成的凹槽形布局，与内源B亚基竞争联合不异的位点，联合位点都位在A亚基的N端。于竞争联合历程中，PSR2可以有用的竞争失内源全酶中的B亚基。此外，经由过程序列比对于和布局叠合阐发，咱们发明PP2A interacting module这个区域的氨基酸于已经鉴定的WY1-(LWY)n效应子卵白中，具备较高的布局，序列守旧性。咱们将筛选出守旧性较高的15个效应子卵白，经由过程体内生化试验逐一鉴定。发明了此中12个也具有挟持宿主细胞中的PP2A焦点酶的功效。为了进一步验证该结论，咱们选出了此中一种卵白PITG_15142，并拿到了该卵白的晶体布局。经由过程布局阐发和体外生化试验证明了PP2A interacting module 的守旧性。

总之，本论文展现了于疫霉属中，遍及存于一类WY1-(LWY)n效应子卵白, 经由过程守旧的PP2A interacting module挟持宿主细胞中的PP2A焦点酶，并造成一种非传统型的全酶情势，滋扰宿主细胞的某些免疫防备历程，使抱病原微生物更容易侵染动物（图2）。疫霉的传染是全世界动物康健以及食粮保险的重要威逼。本论文发明可认为动物病原菌防备提供主要理论撑持。

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图1：PDF1(1-390)-PSR2(59-670)二元晶体复合物布局

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图2：效应卵白挟持宿主PP2A焦点酶示用意

英国塞恩斯伯里试验室玻士后李辉和中国科学院生物物理研究所玻士生王金龙为本文的配合第一作者。英国塞恩斯伯里试验室马文勃和生物物理研究所王鲜艳为配合通信作者。本研究获得国度天然科学基金委工程、中国科学院战略性先导科技专项（B类）、中国科学院前沿科学重点研究工程的经费撑持。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423006402

（原标题：王鲜艳组与互助者发明一种病原微生物滋扰动物免疫新机制）

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