6月19日，记者从南边医科年夜学获悉，该校南边病院枢纽关头与骨病外科玻士李建龙以配合第一作者身份于Nature揭晓原创性文章，初次展现肿瘤细胞排泄的囊泡与颗粒（EVP）引诱肝脏代谢功效掉调，为改良肿瘤化疗耐药提供庞大科学依据。

肿瘤可以诱发宿主体内多构造器官的体系性病变。原位肿瘤于可以或许发生转移的同时，还会经由过程开释可溶性因子、细胞外囊泡与颗粒等粉碎机体稳态。

作者接纳骨血瘤（恶性骨肿瘤）以及玄色素瘤（恶性皮肤及软构造肿瘤）两种不具备肝脏转移特征的肿瘤作为研究模子，经由过程转录组学、代谢组学及脂质组学对于肝脏举行阐发，发明肝脏内炎症相干旌旗灯号通路上调，脂质代谢相干旌旗灯号通路下调，且肝脏内甘油三酯、胆固醇等脂质含量显著上调，体现为脂肪肝特征。

经由过程代谢组学质谱阐发、流式细胞术、细胞因子阵列等技能展现EVP包裹棕榈酸于肝脏重要为库普弗细胞（KC）摄入，激活KC排泄肿瘤坏逝世因子alpha（TNFa）。TNFa按捺肝细胞脂类分化代谢通路惹起脂肪聚集呈现脂肪肝，进而按捺化疗代谢酶CYP，降低肝脏药物代谢威力，终极致使临床癌症病人化疗不耐受，加重骨髓按捺、心脏毒性等化疗毒副作用。

该研究为改良患者肝脏药物代谢威力提供无力依据，对于开发靶向肿瘤化疗耐药相干药物具备庞大临床意思。

上述研究获得国度天然科学基金、国度留学基金、广东省医学科研基金的撑持。同时，该研究也获得南边医科年夜学南边病院的鼎力大举撑持和南边医科年夜学南边病院枢纽关头与骨病外科主任史占军的引导。

相干论文信息：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06114-4

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