6月12日，中国科学院院士、中国科学院生物物理研究所研究员阎锡蕴课题组于《细胞 份子免疫学》杂志揭晓论文，报导了一群CD146+ 的抗肿瘤巨噬细胞亚型，为基在巨噬细胞的肿瘤免疫医治提供了新的计谋。

免疫医治是当前肿瘤医治范畴最具远景的体式格局，然而肿瘤微情况的繁杂性极年夜地影响了肿瘤医治的有用性。肿瘤相干性巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微情况中占比力多的免疫细胞，因其高异质性以及强可塑性成为肿瘤免疫医治的主要靶点。深切剖析TAMs细胞表型以及功效并阐明其作用机制有助在设计新的肿瘤医治计谋。

这项研究中，研究职员经由过程检测小鼠荷瘤模子以及临床肿瘤样本，发明肿瘤微情况中存于CD146+的巨噬细胞，而且这群细胞重要存于肿瘤构造的边沿，阐扬M1样巨噬细胞的抗肿瘤效应；跟着肿瘤进展，这群巨噬细胞于肿瘤微情况的驯化下上调STAT3旌旗灯号，该旌旗灯号会按捺CD146的表达，从而使该群细胞逐渐损失CD146，体现为M2样表型；CD146的下调致使JNK旌旗灯号的上调，进而上调表达MDSC召募相干的趋化因子以及TMEM176B，后者是巨噬细胞炎症小体活化的按捺份子。CD146下调惹起的综互助用进一步按捺T细胞的抗肿瘤效应，从而促成肿瘤的进展。

本文展现了CD1����APP46+巨噬细胞于肿瘤微情况中的变迁纪律及作用机制。思量到CD146是肿瘤血管的医治靶标，本文成长了抗CD146 功效性抗体AA98结合TMEM176B按捺剂的肿瘤结合医治计谋，该计谋具备更好的抗肿瘤效果。是以，本研究为靶向TAM的肿瘤医治提供了新的见解。

中国科学院生物物理研究所景林玻士后、北京市理化阐发测试中央安云鹤研究员和生物物理研究所蔡潭溪副研究员为论文配合第一作者。生物物理研究所杨福全研究员、阎锡蕴院士及段彤霞副研究员为论文配合通信作者。首都医科年夜学从属地坛病院参与肿瘤科郭江传授为本研究提供临床样本。本研究获得北京市天然科学基金、国度天然科学基金以及中国科学院青促会的经费撑持。

文章链接：https://doi.org/10.1038/s41423-023-01047-4

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