6月7日，一次公然“争辩”登上《天然》（Nature）杂志。

此次“争辩”的两边代表均有顶尖专家坐镇，别离是美国约翰 霍普金斯医学院传授Seth Blackshaw试验室与西湖年夜学讲席传授付向东团队。争议核心于在，“按捺一种名为Ptbp1的卵白，年夜脑中星形胶质细胞可否转化为神经元”。

假如年夜脑中星形胶质细胞可以转化为神经元，将无望霸占帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病，这无疑是造福人类的创造。

于争辩中，Blackshaw以为不克不及；付向东则信赖可以，纵然不克不及看到星形胶质细胞一步转化为神经元，至少也能看到转化历程的中间状况。

这些新生的神经元毕竟来自哪里？是由于病毒载体泄露表达而至吗？真谛毕竟是甚么？这还要从2020年6月的《天然》封面文章谈起。

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Seth Blackshaw质疑文章

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付向东回应文章

2020年的“惊动”：神经元原位再生

于那篇《天然》封面文章中，付向东团队陈诉了一项“使人奋发”的研究——经由过程按捺一种名为Ptbp1的RNA联合卵白，即可将年夜脑中星形胶质细胞高效地一步转化为功效性神经元，重修受损的神经环路。这被以为是具备“革命性”意思的研究，对于帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病患者来讲，无疑是“福音”。

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付向东团队2020年揭晓论文

为何这么说？

上述疾病的发生，简朴来讲，是年夜脑中相干的神经元“灭亡”了，不克不及再阐扬响应的功效。

科学界以及临床医学界都于测验考试各类各样的要领，试图填补那些逝去的神经元，解决患者的疾苦。此中一个计谋让人奋发：行将年夜脑中的非神经元细胞转化为功效神经元，并实现替换。

逐渐地，一些科学家于试验中找到了可能实现的证据。于年夜脑中， Ptbp-1卵白于非神经细胞中高表达而于神经细胞则低表达，这注解Ptbp1的时空表达可能于神经细胞分解阐扬了主要作用，于是成为医治神经退行性疾病的有出路的靶点之一。

于付向东团队的研究中，以年夜脑中最富厚、可塑性强的非神经元细胞星形胶质细胞作为转分解对于象，以帕金森病（该病病因是中脑黑质多巴胺神经元的遗失）作为疾病模子，试验研究发明，小鼠脑内的部门星形胶质细胞转化为多巴胺神经元，且逐渐成熟，转分解效率高，数目增长了30%-35%。更主要的是，受损的神经通路也恢复了。

该研究一经上线，获得了广泛存眷，全世界至少有10个神经科学研究组，当即着手反复试验。

然而，接下来的工作，让付向东没有料到，约莫只要三分之一的团队反复出了不异的成果。剩下的团队要末以为新生的神经元不是来历在成熟的星形胶质细胞，要末以为功效性神经元底子不成再生。

“问题出于了甚么处所？真谛毕竟是甚么？”付向东也感应一样的猎奇。

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付向东 图源：西湖年夜学

对于话：真谛毕竟是甚么？

一时间，来自质疑者的“应战”扑面而来，质疑的核心，于在新生神经元是否真正来自星形胶质细胞？

美国患上克萨斯年夜学西南医学中央传授张春立团队提出质疑，该团队在2021年揭晓于《细胞》杂志的研究称，小鼠年夜脑中呈现的新生神经元其实不能追溯到星形胶质细胞。也就是说，这些再生的神经元不是从星形胶质细胞转分解而来的。他们猜度多是因为病毒载体泄露传染的内源性神经元，但没有提供任何试验证据。

细心研究了各方的试验后，付向东发明，呈现试验差异的缘故原由有多个方面，好比：打针病毒的滴度差别、细胞或者小鼠质料差别，试验操作各别，以至研究系统底子纷歧致等。

约翰 霍普金斯医学院传授Seth Blackshaw试验室是质疑者代表之一，他持久从事神经科学基因研究。

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Seth Blackshaw 图源：约翰 霍普金斯医学院

Blackshaw使用传统基因敲除了要领敲失Ptbp1后，发明不会惹起胶质细胞转分解为神经细胞，而且，对于胶质细胞基因表达谱的转变也很是有限。

让付向东纳闷的是，Blackshaw团队就算看不到终极转分解的神经元，也应该看获得与神经发生有关的生物学历程，和孕育发生的中间状况，由于如许的成果先前已经有研究证据。

因而，付向东决议从头阐发Blackshaw团队的试验数据。成果，用不异的要领阐发了统一组数据后，付向东团队获得相反的结论，发明了星形胶质细胞向神经元转分解的历程。

统一个数据用统一个要领，结论却相反，为何？

付向东复盘阐发后，指出了一个“要害点”：对于在按捺Ptbp1卵白程度，于试验中是彻底断根，照旧降低含量，存于伟大区分，会致使试验有差别走向。“Blackshaw团队彻底敲除了后，不会孕育发生新的神经元，而会孕育发生中间状况的细胞，既表达神经元、又表达原始细胞的标签，它有些‘怪样子’。”

Blackshaw团队以为那些‘怪样子‘的细胞多是试验历程中孕育发生的双体（doublets），于是从数据中报酬地剔除了了。

付向东暗示，他们团队用公认的生物信息学要领证实这些“怪样子”的细胞不是试验酿成的双体，而是处在转分解中间状况的细胞。”

这次《天然》已经公然了两个团队的相干数据、要领和阐发成果，也许是但愿感乐趣的科学家可以用统一个数据、统一个要领，浏览原始文献，作出自力阐发以及判定，让真谛越辩越明。

新发明：“不可熟”的细胞或者可转化

对于在彼此抵牾的数据以及不雅察成果，付向东以为需要更多的试验证据。

他们研究发明，新的神经元多是不可熟的星形胶质细胞转分解的成果。

“星形胶质细胞是一个群体，它们的基因表达其实不是一致的。”付向东暗示，于����APP发育历程中，成熟与不可熟的星形胶质细胞差别，成熟了于一般年夜脑里就具备了一般的生物学功效，假如再把它转化为神经元，相称在“捡了个芝麻，丢了个西瓜”。而非成熟的细胞有威力破裂，假如把它破裂出的细胞增补受损缺掉的神经元，也许可以到达分身其美的效果。

于成熟年夜脑中，未成熟神经胶质细胞群体对于在不变神经胶质细胞与神经细胞彼此作用至关主要。研究发明，这群未成熟的神经胶质细胞可能出格轻易遭到一些诱因的影响，从而转换为神经元谱系。不外，这还需要进一步试验验证。

于《天然》的“争鸣对于话”中，两边都提到了需要更严酷的试验要领来验证。好比细胞谱系追踪，这一要领可以或许于生物体中标志出特定细胞的儿女。他们提出，于研究细胞运气改变的体内试验中，该当更严酷接纳谱系追踪要领举行查验。

反思：寻求真谛比寻求准确更主要

按捺Ptbp1卵白，年夜脑中星形胶质细胞毕竟可否转化为神经元？这也许还存于争议，还需要进一阵势试验验证。

“现实上，可以或许有新的神经元孕育发生，这自己就是一个庞大前进，由于这对于咱们将来的医治带来了但愿。”付向东说。

张春立也以为，胶质细胞于成年小鼠体内确凿可以酿成神经元，从这类转分解要领而孕育发生的新生神经元，仍旧可以成为此后神经再生功效修复的根蒂根基。

那末，怎样对待科学争议呢？

于付向东看来，科学是一个寻求真谛的历程，没有全对于、也没有全错，恰是由于有着年夜巨细小的争辩，鞭策了科学不停向前。他坦然接管以理服人的质疑，并与其对于话，“不克不及有质疑就不做了，我于不停地争辩中获得了许多新的观念”。

“脚踏实地，对于了就一往无前，固然错了就敢于认可。”这是付向东寻求科学的立场。

本年，付向东从美国加州年夜学圣地亚哥分校去职，全职回国，插手西湖年夜学。他的玻士后导师告诉他：“寻求真谛比寻求准确更主要。”

来到西湖年夜学，付向东就是但愿起劲加速真谛发明的历程。

相干论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-020-2388-4

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06066-9

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06067-8

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