高发性骨髓瘤（MM）是严峻威逼中老年人群康健的病发率第二位的血液肿瘤。近二十年来，卵白酶体按捺剂（PIs）、免疫调治剂（IMiDs）、CD38单抗等新药以及自体造血干细胞移植（ASCT）的广泛运用，使患上MM从一个中位总保存期仅2～3年的致逝世性肿瘤逐渐蜕变成中位总保存期达8～10年的可控性惰性疾病。

只管免疫靶向医治显著提高了MM患者疗效，但医治后复发仍旧难以免，而且部门患者疾病进展迅速，医治疗效差，总保存时间短在两年，被界说为超高危患者。是以，剖析MM患者疾病进展的缘故原由、初期发明预后差的超高危患者、寻觅新的细胞免疫医治靶点对于在提高MM患者疗效具备主要意思。

近日，中国医学科学院血液病病院（中国医学科学院血液学研究所）研究员郝牧、主任医师邱录贵团队于《血液学》杂志于线揭晓了一项研究初次立异性地提出靶向LILRB4可以实现同时靶向肿瘤细胞以及免疫按捺微情况，是抱负的MM医治计谋。

该研究起首经由过程单细胞转录组测序阐发发明总保存期短在24个月的超高危MM患者骨髓中显著富集一群高表达LILRB4的高侵袭性MM细胞C4亚群，高表达MM相干的增殖以及耐药基因，具备繁杂的染色体异样转变以及高突变负荷等骨髓瘤肇始肿瘤细胞亚群的特性。C4肿瘤细胞亚群比例高的MM患者相较在低比例的患者，其保存期显著缩短。

基因特性阐发显示，髓系免疫检测点份子LILRB4是C4肿瘤细胞亚群特性性基因。对于初诊MM患者骨髓样本流式细胞术检测，成果注解LILRB4于未成熟浆细胞以及MM细胞上的表达程度均显著高在一般浆细胞，而且发明MM骨髓微情况中MDSCs也表达高程度的LILRB4。

功效学试验注解，过表达LILRB4可促成MM细胞的增殖、克隆造成，并增长肿瘤侵袭威力，降低MM细胞对于卵白酶体按捺剂的敏感性。

此外，LILRB4高表达MM细胞可引诱MM微情况中髓系免疫按捺细胞MDSCs的天生并按捺T细胞抗肿瘤活性，配合促成了MM免疫按捺微情况的造成；同时骨髓微情况细胞与MM细胞的共造就又可进一步上调MM细胞LILRB4的表达，加重微情况的免疫按捺水平。该研究进一步设计构建了靶向LILRB4的STAR（嵌合T细胞受体以及抗原受体）-T细胞，验证LILRB4靶点于MM细胞免疫医治中的有用性。

体内以及体外试验成果显示，靶向LILRB4 STAR-T细胞医治对于MM细胞系、患者原代肿瘤细胞以及微情况中MDSCs细胞均显示出特同性杀伤效果。

研究职员暗示，该研究注解髓系免疫检测点份子LILRB4高表达在MM细胞侵袭性肿瘤亚群，经由过程间接促成肿瘤细胞生长，按捺T细胞抗肿瘤活性等配合介导MM的发生以及成长。

据悉，郝牧、邱录贵以及清华年夜学医学院传授林欣为配合通信作者，中国医学科学院血液病病院（中国医学科学院血液学研究所）玻士研究生龚莉欣、孙浩为配合第一作者。

相干论文信息：https://doi.org/10.3324/haematol.2024.285099

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