广州医科年夜学根蒂根基医学院传授冯杜团队研究展现了线粒体DNA（mtDNA）品质节制的新机制，报导了线粒体转录因子A（TFAM）作为自噬受体介导胞质中mtDNA的断根，进而限定炎症反映。相干结果5月23日于线揭晓在《天然-细胞生物学》（Nature Cell Biology）。

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TFAM介导应激状况下mtDNA的自噬路子断根进而按捺cGAS-STING通路激活。研究团队供图

该研究发明，于应激状况下，TFAM与mtDNA一同开释到细胞质，前者与自噬要害卵白LC3互作介导mtDNA以及TFAM的溶酶体依靠断根；滋扰TFAM-LC3B的彼此作用可致使应激状况下mtDNA的进一步累积，同时加重cGAS-STING炎症通路的激活。

线粒体是主要的细胞器，对于细胞的稳态以及能量孕育发生至关主要。各类应激会惹起线粒体功效障碍，mtDNA开释到细胞质中激活炎症通路，从而致使多种疾病的发生。胞质中mtDNA的累积可以使炎症以及细胞功效障碍连续存于，从而加重疾病的进展，是以阐明其断根历程至关主要。

冯杜团队前期研究发明，线粒体内膜卵白PHB1经由过程调治线粒体膜通透性转换孔的解离-聚合，节制mtD���NA从线粒体膜开释的机理。于此研究根蒂根基上，团队继承摸索了于氧化应激或者炎症反映历程，mtDNA与其联合卵白TFAM一同被开释到胞质中，后者与自噬卵白LC3B彼此作用，作为自噬受体介导异样定位胞质的mtDNA断根，按捺cGAS-STING通路减轻mtDNA激发的炎症反映。

该研究发明了一条不依靠在DNA酶的mtDNA降解通路，展现了mtDNA品质节制的新机制，对于理解多种免疫掉衡相干的病理状况具备广泛的意思，或者为mtDNA掉衡激发炎症的医治提供了潜于的方案。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-024-01419-6

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