近日，暨南年夜学粤港澳中枢神经再生研究院研究员杨甦以及传授李晓江团队经由过程于基因敲入小鼠模子中调控亨廷顿相干卵白40（HAP40）的表达转变了亨廷顿跳舞症的病理进程，从而展现了HAP40的生物学功效及其于亨廷顿跳舞症疾病中阐扬的主要作用。相干结果揭晓在《细胞灭亡与疾病》（Cell Death Disease）。

亨廷顿跳舞症是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，属在多聚谷氨酰胺疾病家族，由亨廷顿基因（Huntingtin，HTT）一号外显子区域中的 CAG反复异样扩增（跨越36次）所致使。HTT卵白的份子量跨越300kDa，可能与跨越百种卵白相联合并介入多种生物学历程。HAP40是今朝已经知与HTT卵白联合最为慎密的卵白之一。然而HAP40于生物体内的生物学功效及其于亨廷顿跳舞症疾病中所饰演的脚色至今尚不明确。

研究团队起首于小鼠的差别脑区内比力了HTT以及HAP40卵白的漫衍，发明HAP40的表达程度与可溶性HTT卵白呈正���相干，但与变异HTT堆积体呈负相干，提醒HAP40介入调控变异HTT的堆积历程。进一步于亨廷顿跳舞症基因敲入小鼠模子的脑内敲低HAP40的表达，发明可以促成变异HTT堆积体的造成并加重神经元的毁伤。与之相反，于亨廷顿跳舞症基因敲入小鼠模子的脑内过表达HAP40可以或许按捺变异HTT堆积体造成并减缓亨廷顿跳舞症的病理表型。于机制方面，研究团队发明HAP40特同性联合变异HTT卵白，并促成其K48泛素化润色从而被降解。

上述事情展现了HAP40于亨廷顿跳舞症病程成长中阐扬的主要作用，拓展了对于在亨廷顿跳舞症病理机制的认知，同时也为亨廷顿跳舞症的临床医治及药物开发提供了新的思绪。

该研究获得国度重点研发规划工程，国度天然科学基金面上工程，广东省科技厅工程，广东省非人灵长类植物模子研究重点试验室等基金的撑持。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41419-024-06716-4

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