虽然人类于医治艾滋病方面已经经取患了惊人的进展，可以或许经由过程特定药物延伸患者的生命，但找到根治艾滋病病毒（HIV）的要领仍是最艰巨的一项应战。

近日，Nature揭晓了一篇重磅研究，展现了HIV于人体内 长生 的机制，为将来治愈艾滋病提供了主要参考。审稿人评价道： 这项研究使人印象深刻，并惹起了该范畴的极年夜乐趣。

这项研究的团队配景很硬，来自美国麻省总病院、麻省理工学院以及哈佛年夜学结合成立的Ragon研究所。该研究所玻士后孙玮玮以及哈佛医学院讲师高策为论文配合第一作者，他们向《中国科学报》记者讲述了研究暗地里的故事。

寻找HIV暗藏库

抗逆转录病毒疗法（ARTs）可以按捺病毒复制，帮忙艾滋病患者延伸生命，使曾经经致命的疾病酿成一种可控的慢性疾病。

但25年已往了，仍旧没有完全治愈这类传染的要领。一旦传染HIV，便一辈子没法挣脱它，病毒如梦魇般纠缠余生。

找到治愈艾滋病的要领，远比其他感染病更具应战性。以丙型肝炎为例，人类已经经从一筹莫展，成长到可以轻松有用地断根体内病毒。但HIV很是奸刁，它们可以暗藏于一些细胞里，很难被揪出来，这类稀有类型的细胞群体造成了一个暗藏库。

这象征着，患者必需终身服用抗逆转录病毒药物，才气避免病毒从这些暗藏库里逝世而复活。

为何不克不及把暗藏库一扫而空？孙玮玮以及高策勉力想破解暗地里的机制。

这项研究的样本取自8位艾滋病患者。于选择患者时，研究团队有本身的考量，选择了有针对于性的研究对于象。此中有一名患者很出格，他可以或许经由过程自身免疫反映来节制传染（凡是称这种报酬精英节制者），其余7位患者则接管了5~10年的抗逆转录病毒医治。

基因组学今朝最新的技能当属单细胞测序技能，咱们哄骗这类很是前沿的手腕可以同时测出细胞内部DNA以及细胞外貌卵白质的表达。 孙玮玮先容。

孙玮玮

如许就能够回覆，甚么样的被传染细胞可以于人体内永劫间存活。以至能知道于细胞里的病毒是完备的照旧缺掉的，能不克不及举行有用复制。这是一个很是主要的研究标的目的。

发明细胞里的HIV处在甚么状况很是要害。基因组残破的病毒其实不能进一步复制，但基因组完备的病毒威逼很年夜，一旦停药，它们就能够从休眠状况中复生，再次 呼风唤雨 。

咱们发明，这类包罗完备HIV基因组的宿主细胞外貌一些特定卵白的表达量很是高，比平凡细胞，以至其他包罗HIV、但HIV基因组部门缺掉的的宿主细胞都要高许多，这是咱们这篇文章一个焦点结论。 高策说。

于高策看来，这项研究最年夜的亮点就是可以或许把差别类型的被HIV传染的细胞给区别开，为革除这����APP些具备威逼性的细胞提供了可能性。这是该范畴从未做过的工作。

高策

顶住压力，从竞争中突围

于投稿环节，许多研究职员都曾经被 虐 到遍体鳞伤，此中味道甚是酸爽。

从期刊角度来讲，给咱们的压力不算很年夜，咱们真实的榨取感来历在行业内的竞争。 孙玮玮吐露。

科研圈的竞争很是猛烈，同范畴的差别研究组之间每每上演着你追我赶的游戏。

其时，咱们知道同时有好几个研究组于开展同类型的研究，并且也都是单细胞程度的课题。那段时间天天都活于高压之下，老怕被他人争先一步揭晓。 孙玮玮说。

于投稿以前，咱们也会预估审稿人会问到的问题，并提早做出预备。 高策说。

文章履历了两个版本的修改，团队成员群策群力，打磨了好久后才于2022年3月投出。幸运的是，很快便收到了答复。审稿人对于研究组的科研程度予以了必定，但也提出了一些问题。

其时咱们的试验只设计了一部门，只选了HIV-1传染者的外周血，审稿人回馈的定见是但愿咱们做更多的构造样品，样品要多样化。 孙玮玮说。

因而，科研团队又对于淋逢迎中HIV-1传染的影象CD4+T细胞举行研究，用三个月时间补做了许多试验，又用一个半月时间增补回复审稿人的定见。

此刻回过甚去看，投稿的历程也是以及审稿人互助的历程。审稿人提出的定见让咱们的试验变患上越发完备，对于咱们的科研程度现实有很年夜的晋升作用。好比说，经由过程增补试验，咱们发明外周血以及淋巴细胞HIV-1传染细胞的外貌卵白表达不尽不异，这是咱们文章的另外一个焦点结论。我很感激他们。 高策暗示。

于颠末了Nature的两轮审稿后，文章于2022年11月份被正式吸收，2023年1月4日乐成揭晓。同期，蒙特利尔年夜学免疫学专家Nicolas Chomont于Nature上还揭晓了一篇对于这项研究的评论文章。2月2日，别的一篇揭晓于Trends in I妹妹unology上的文章也专门评论了这项结果，惹起广泛存眷。

好搭档就是互相进修、互相成绩

试验室成员合照，高策（第一排左一），孙玮玮（第二排右二）。 受访者供图

于科研漫漫远程跋涉中，有一名共同默契的搭档堪称为虎傅翼。孙玮玮以及高策就是如许，一个卖力做试验，一个做生物信息阐发。

孙玮玮于修业历程中堆集了富厚的试验经验。她从中国科学院上海巴斯德研究所玻士卒业后，想往前再走一步到差别的科研情况中历练，因而来到此刻的试验室做玻士后，继承摸索HIV范畴。

高策一最先并不是计较机专业，他本科就读在清华年夜学情况系，重要从事微生物方面的研究。于美国东北年夜学读玻时期，他对于计较机孕育发生了稠密的乐趣，转而主攻生物信息技能。

因为家人都是大夫，高策对于医学也很是神驰。他很想将生物信息与医学联合起来，阐扬1+1＞2的效用，以是玻士卒业后，选择到此刻这个既有生物信息又有试验的团队中来。

开启这项课题时，孙玮玮以及高策的分工很明确。因为触及的常识面很是广，好比病毒学、免疫学、生物信息学，他们常常互相就教，互相进修，以晋升本身的专业常识贮备。

我俩虽然负担了比力主要的部门，其别人的孝敬也功不成没。整个研究历程实在相称单调，就是不断地做试验、不断地阐发成果，就连节沐日也不破例。每一周做一批试验，各人都要会商两三次。历程虽然很疾苦，但也很是充分。 高策暗示。

一项好的研究每每沉淀了几代人的血汗。

Ragon研究所建立在2009年，目的就是为了深切研究艾滋病以期寻觅医治手腕。

孙玮玮以及高策地点的试验室走于了艾滋病研究范畴的前列，前些年始终专一在病毒序列和整合位点。 咱们把这几年的进修经验与试验室前期的积淀很完善地交融于一路，这才有了这个课题。

美国这边的科研很讲求堆集，像咱们研究所始终于持久跟踪研究一些HIV传染者，有些以至跟踪研究几十年，研究所内部造成了一个样品库，相干的课题组要开展研究均可以向库申请样品资源。 孙玮玮说。

互助很主要。 孙玮玮接着增补道， 咱们这项研究另有一些样品资源来自在全世界多个国度以及地域的分享。许多样品是于二三十年里差别时间点取患上，真的很是贵重。

但如许超过很永劫间标准对于HIV传染者的追踪，于海内还很缺少。

孙玮玮但愿，海内也能呈现如许一个机构，能网络传染者整个生命周期的样品，好比刚传染时、最先ARTs医治后，几个月或者一年随访一次。 如许一个资源库的成立，对于在海内艾滋病相干研究将有很是年夜的助益。

参考链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-022-05538-8

https://doi.org/10.1038/d41586-022-04492-9

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