6月26日是国际禁毒日，“毒品”不法滥用的另外一面，倒是真实药物价值的开发。神经科学家近来提出，迷幻剂多是一把“全能钥匙”，有潜力修复自闭症、中风、听力以及目力障碍，并给出了科学上的注释。

不外，自闭症以及社交奖赏进修功效的联系关系还只是假说，迷幻剂医治自闭症的临床运用仍很遥远。也有专家担忧，重启童年年夜脑进修“要害期”，可能会危及小我私家焦点身份认同。

神经科学家居尔 多伦（Gül D?len）。图片来历：Spectrum

美国约翰 霍普金斯年夜学神经科学副传授居尔 多伦（Gül D?len）的试验室里，闻名的迷幻剂化学家舒尔金匹俦（Alexander Shulgin以及Ann Shulgin）的照片高挂于墙上。而她办公室长长的窗台上则摆放着各类海洋生物化石，章鱼雕像、玩具、记念品更是随处可见。

五年前，她揭晓的一篇广为人知的论文便以及章鱼有关。章鱼原本以孤傲的本性著名，但服用“摇头丸”（MDMA）后，它们居然最先接近火伴并试图用“八爪”拥抱对于方。这个奇思妙想式的研究拯救了她意气消沉的初期科研生活生计，让她一举成为迷幻剂界的“平易近间英雄”。

自上世纪70年月最先，舒尔金匹俦合成并亲自测验考试、阐发了MDMA等数百种迷幻剂。今后它们于平易近间的滥用掀起了“禁毒战役”，令相干研究一度遇冷，但如今，包孕多伦于内的诸多神经科学家，正于见证以及引领迷幻剂类药物医治的中兴。

2021年的一项临床研究注解，MDMA共同谈话疗法，可以减缓严峻的创伤后应急障碍（PTSD）。接管结合医治两个月后，MDMA组中67%的患者再也不被诊断为PTSD，而慰藉剂组只要32%。本年，MDMA辅助医治无望获得美国食物药品监视治理局（FDA）核准。

这项临床实验为MDMA辅助医治其他难治精力康健问题摊平了门路，包孕药物滥用、强制症、惧怕症、饮食掉调、抑郁症、自闭症成年人的社交焦急等。但科学家们仍未彻底理解MDMA辅助医治效果的生物学机制。

“每一个致幻类药物都有许多靶点（药物与体内份子的联合位点），对于年夜脑有多重影响，很难弄清晰单一靶点的药物作用。”上海交通年夜学医学院松江研究院资深研究员仇子龙告诉彭湃科技记者。

多伦研究以为，MDMA的医治潜力来自它重启年夜脑进修“要害期”的威力。这是她最近几年来最主要的研究主题。2019年，她于小鼠试验中验证了一个关在亲社会特征的“要害期”：接管MDMA医治的成年小鼠，会变患上像芳华期小鼠同样，个别偏好轻易受社交影响。

对于差别物种来讲，“要害期”凡是都于童年，从几天到几年不等，此时年夜脑对于情况进修旌旗灯号高度敏感，可以或许成长言语进修等各类技术，尔后这个“时机窗口”就会封闭。

于最近几年的最新研究中，多伦团队还测试了MDMA以外的别的四种迷幻剂重启“要害期”的潜力，它们别离是：氯胺酮（Ketamine，俗称“K粉”）、裸盖菇素（Psilocybin，俗称“迷幻蘑菇”）、LSD（麦角酸二乙基酰胺，俗称“邮票”）以及伊玻格碱（Ibogaine）。这项研究在2023年6月14日揭晓于《天然》（Nature）杂志上。

研究注解：对于在赐与氯胺酮的小鼠，社交奖赏进修（social reward learning）的“要害期”于小鼠体内连结开放状况达 48 小时；对于在裸盖菇素，开放状况连续两周；对于在赐与 MDMA、LSD 以及伊玻格碱的小鼠，“要害期”别离连续两周、三周以及附近。这与人们自我陈诉每一种迷幻剂的急性效应的平均时间长度成反比。

小鼠试验注解，差别迷幻剂开启“要害期”的连续时间是变迁的。图片来历：论文截图。

“要害期的开放状况多是医治后整合期维持进修状况的时机。”多伦谈道，像是心脏直视手术后，病人可能会呈现精力障碍问题，临床大夫可能会思量让病人服用迷幻剂作为疗愈以及进修的体式格局。

多伦团队于论文中指出，迷幻剂可能成为一把“全能钥匙”，年夜规模重启年夜脑进修“要害期”。可能受益在迷幻剂医治的疾病规模包孕自闭症、中风、听力以及目力障碍，“查验这类可能性显然是将来研究的重点。”

医治取决在“要害期”开启后患者所做的事，好比做运动痊愈、听觉教练或者是社交教练。今朝，多伦正规划与美国约翰霍普金斯病院脑救护部分的多学科团队互助，于他们开发的运动痊愈3D游戏医治外搭配服用迷幻剂，看看可否帮忙中风患者真正痊愈。

多伦的最新研究还注解，迷幻剂的作用其实不像已往以为的那样发生于年夜脑区域或者神经元受体的程度上，而是发生于基因表达的程度上。到今朝为止，她的试验室已经经确定了65个基因，于要害期开启先后出现表达差异，此中20%的基因调治介入维持或者修复细胞外基质的卵白质。细胞外基质是一种包裹伏核中脑细胞的支架，该区域对于在社会奖赏进修阐扬主要作用。

对于人类来讲，社交奖赏进修指的是，经由过程不雅察以及体验社会互动，进修以及辨认哪些社友爱境、人际瓜葛或者社交举动对于小我私家来讲是有利的或者有奖赏的，好比得到表彰、称许、撑持或者互助的回报。有一种理论假说以为，自闭症的焦点特性——对于别人严峻缺少乐趣，就源在神经发育障碍致使的社交奖赏进修功效缺掉。

多伦的玻士课题研究的就是一种自闭症谱系障碍——由基因突变惹起的脆性X综合征。修补小鼠特定年夜脑受体的试验取患了疗效，然尔后来人类临床实验却掉败了。此刻，多伦以及同事们有理由思疑，重要的差异不于物种而于春秋，试验小鼠处在“要害期”仍旧开放的年少，而人类受试者倒是成年人。

仇子龙以为，多伦最新研究的新奇的地方是构建了小鼠社交偏好模子。出����APP生后，它们先被放入深色地板的笼子与火伴共处一天，然后又零丁断绝于淡色地板的笼子中一天，于随后的测试中，它们被零丁放进一半淡色一半深色的笼子内，跟着性成熟，成年小鼠较着比年少小鼠更喜欢呆于淡色地板区域。而使用迷幻剂旋转了它们的偏好。

“不外，小鼠的社会举动未必能反应人类的环境，好比有的人生成喜欢社交，有的人生成不喜欢社交。”仇子龙说，今朝自闭症的社交奖赏进修假说尚未获得充实验证，今朝也没有迷幻剂用在医治自闭症的临床试验，很难对于其医治潜力做出判定，今朝间隔临床运用还很遥远。

此外，对于小鼠而言，“要害期”开放太久会致使神经紊乱。持久以来，科学家们担忧可以重启“要害期”的化合物会对于年夜脑形成严峻粉碎，可能致使癫痫爆发或者忘记症。一些专家担忧，这将危及小我私家身份焦点认同，由于药物可能消弭使他们“成为他们”的某些习气以及影象。

对于此，多伦以为，迷幻剂重启“要害期”素质上没有优劣之分，要害是怎样使用这个东西。她暗示，心术不正的医治师或者其他打劫者确凿可能使用迷幻剂把持别人。接管迷幻剂医治PTSD的成年人，也要警惕身旁人的感情凌虐，以避免创伤进一步扩展。

参考资料：

1. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06204-3

2. https://www.wired.com/story/the-psychedelic-scientist-who-sends-brains-back-to-childhood/

3. https://www.spectrumnews.org/news/profiles/in-deep-water-with-gul-dolen/

4. https://neurosciencenews.com/psychedelics-social-learning-23466/

5. https://www.nytimes.com/2018/05/01/us/ecstasy-molly-ptsd-mdma.html

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