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乐鱼中科院大连化物所实现高效生物合成抗肿瘤药物β

发布日期:2024-01-23 14:41:18 访问量:53 来源:乐鱼智能
近日,中科院年夜连化物所生物技能研究部合成微生物学研究组(1823组)周雍进研究员团队于抗肿瘤药物 -榄喷鼻烯高效生物合成研究中取患上新进展。该团队于多形汉逊酵母中构建并优化倍半萜 -榄喷鼻烯生物合成路子,经由过程全局调控中央代谢路子,实现了 -榄喷鼻烯的高效合成。

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倍半萜类化合物 -榄喷鼻烯是从我国传统中药姜科动物温郁金(温莪术)中分散提取的国度二类抗肿瘤药物,具备广谱的抗肿瘤活性以及较低的毒副作用。上世纪80至90年月,年夜连市医药科学研究所与年夜连医学院(现年夜连医科年夜学)结合中科院年夜连化物所申请国度 七五 科技攻关规划 庞大疾病防治药物 -榄喷鼻烯 专题,确定了 -榄喷鼻烯的抗癌功能。然而,动物造就周期长,受情况影响年夜,且提取物中含有多种同分异构体,严峻制约了 -榄喷鼻烯的不变供给。是以,亟需开发新型且高效的 -榄喷鼻烯出产体式格局。哄骗微生物细胞工场,经由过程引入异源萜类合成路子并改造内源代谢路子,无望实现高价值萜类化合物的高效合成。

多形汉逊酵母具备生长速率快,底物谱广泛,耐高温等诸多优质机能,是构建微生物细胞工场的优质底盘细胞。本研究以多形汉逊酵母为宿主,经由过程酶筛选与优化表达,实现了 -榄喷鼻烯生物合成;进一步优化甲羟戊酸路子,和改造中央代谢加强前体以及辅因子供应,产量晋升2.65倍;终极,项目菌株摇瓶补料发酵合成 -榄喷鼻烯达4.7 g/L,为今朝报导微生物合成的最高产量。

该事情以 Global metabolic rewiring of the nonconventional yeast Ogataea polymorpha for biosynthesis of the sesquiterpenoid -elemene 为题,揭晓于《代谢项目》(Metabolic Engineering)上。该事情第一作者是我所1823组玻士研究生叶敏。该事情获得国度重点研发规划、中科院年夜连化物所立异基金等工程的资助。(文/图 叶敏)

文章链接:https://doi.org/10.1016/j.ymben.2023.02.008

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